CPU前沿｜杨勇教授团队在学术期刊Clinical Cancer Research发文揭秘抑郁影响肿瘤免疫微环境新机制

　　近日，我校药物科学研究院的杨勇教授团队在学术期刊Clinical Cancer Research（IF 10.199）发表最新研究成果，Depression induced neuropeptide Y secretion promotes prostate cancer growth by recruiting myeloid cells（pp.clincanres-2912），阐明抑郁参与塑造前列腺癌免疫微环境，加快前列腺癌进程的全新调控机制。我校为第一作者单位，杨勇教授为通讯作者，程琰、唐昕莹和李怡萱为并列第一作者。

　　近年来，研究表明神经系统对于肿瘤免疫有着重要的调节作用，但其中的确切机制仍不明。本项目中，杨勇教授团队着眼于抑郁对肿瘤微环境中免疫细胞的调控，以此阐释精神压力对肿瘤微环境的塑造。

　　研究人员在免疫健全FVB小鼠中接种了同源的Myc-CaP前列腺癌细胞，并以慢性不可预知性轻度应激来构建小鼠抑郁模型。研究表明应激组小鼠肿瘤生长显著加快，且肿瘤微环境中免疫细胞谱发生变化，单核-MDSC的比例和数量均显著增加。在自发前列腺癌的Hi-myc小鼠中也发现类似的现象。进一步探索发现，肿瘤微环境中增加的MDSC来自小鼠的脾脏和外周血，MDSC进入肿瘤微环境后可分化为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）促进肿瘤发展。

　　经RNA Seq分析，研究人员找到了连接抑郁与MDSC招募的关键分子--神经肽Y（NPY）。去甲肾上腺素可激活肿瘤细胞β2AR，促进NPY产生。NPY不仅能招募巨噬细胞，还可以促进其分泌IL-6，激活肿瘤细胞STAT3通路，促进肿瘤发展。研究人员在临床患者样本中进一步验证上述研究结果，发现抑郁程度较高的患者其肿瘤组织中巨噬细胞浸润明显增加，且NPY和IL-6的表达也成强阳性。上述研究表明，阻断β2AR-NPY信号轴有助于改善抑制性肿瘤免疫微环境，可作为抑郁程度较高的前列腺患者治疗的新方案。

　精神压力促进肿瘤释放NPY

招募MDSC促进肿瘤发展

　　该研究作为当期热点，由CCR杂志主编邀请著名神经免疫学家Elizabeth A. Repasky发表评论（pp.clincanres-3980），认为该研究为抑郁促进肿瘤生长阐明了新机制，并且阻断肾上腺素能信号或者NPY信号通路可能成为肿瘤免疫治疗的新策略。

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来源｜药物科学研究院

编辑｜阚后笑